vWF概述
vWF是一种由血管内皮细胞和巨核细胞合成的多聚体糖蛋白,在血液中发挥着至关重要的作用。它参与初级止血过程,通过促进血小板与胶原的黏附,以及在内源凝血途径中,通过稳定凝血因子VIII (FVIII)。检测vWF的含量对于评估出血性疾病、血栓性疾病及血管内皮功能具有重要的临床价值。
vWF的生理功能
血管性血友病因子(vWF)的主要生理功能是卡位置“止血-凝血”的双重桥梁。具体功能包括:
1. 参与初级止血:在血管内皮受损后,vWF通过其A3结构域与暴露的Ⅰ/Ⅲ/Ⅳ型胶原结合,形成“锚定”;同时,vWF的构象发生改变,A1结构域暴露,与血小板膜糖蛋白GPIb-IX-V复合物结合,促使血小板初始黏附,进而抵抗血流冲刷。此外,vWF也通过RGD序列与血小板GPIIb/IIIa结合,促进血小板聚集,发挥其“分子胶”的作用。
2. 参与次级凝血:vWF通过D3结构域与FVIII非共价结合,防止其被活化蛋白C或蛋白酶降解,延长FVIII的半衰期,从而发挥“保护载体”的作用;vWF-FVIII复合体定位于血小板表面,加速凝血因子X的激活。
3. 参与炎症与血栓形成交叉调控:vWF与血小板形成的串可以捕获中性粒细胞,促进NETs(中性粒细胞胞外陷阱)的形成,加剧血栓炎症;此外,超大vWF多聚体在高剪切力下会过度激活血小板,导致血栓性血小板减少性紫癜。
4. 参与血管修复与重塑:vWF通过整合素αvβ3调控内皮细胞迁移,促进血管损伤后的修复。
vWF检测的方法学
1. vWF抗原(vWF:Ag)测定:使用免疫比浊法、ELISA和化学发光免疫测定法。
2. vWF活性(vWF:Activity)测定:采用vWF:RCo(瑞斯托霉素辅因子活性)经典检测法、胶原结合试验(vWF:CB)等。
3. vWF多聚体电泳分析:使用低分辨率、中分辨率和高分辨率的SDS-琼脂糖电泳法,常规分为2A、2B、3型。
vWF检测的临床意义
1. vWF与血管性血友病:血管性血友病是一种遗传性出血性疾病,与VWF基因突变密切相关。实验室检查可包括血小板计数、出血时间、VWF抗原和活性测定,通过对vWF抗原水平和活性的评估,实现对血管性血友病的诊断和分型。
2. vWF与心血管疾病:在动脉粥样硬化、心肌梗死及中风中,vWF水平通常显著升高,这种升高与血栓形成风险增加紧密相关。因vWF多聚体结构易于在血管损伤点形成血栓,从而加剧了心血管疾病的进程。因此,监测vWF水平对评估心血管疾病风险至关重要。
3. vWF与急性冠状动脉综合征(ACS):vWF主要由血管内皮细胞合成,水平升高能敏感地反映ACS患者内皮细胞损伤程度。高水平vWF是ACS患者不良预后的独立预测因子,相关血栓事件风险。
4. vWF与慢性心力衰竭(CHF)及心房颤动(AF):研究显示,CHF和AF患者因血流动力学异常,内皮细胞易脱落,导致血浆vWF:Ag水平升高,提示这类患者面临卒中和血栓风险的增加。
总结
vWF:Ag水平可作为心血管疾病及血栓性疾病的风险指标,与病情发展密切相关,对于不良临床预后具有很大的预测价值,适用于临床监测与评估。在此背景下,尊龙凯时作为生物医疗领域的重要参与者,研发并生产涵盖阿尔茨海默症、炎症、骨代谢、高血压、肾脏标志物、肝脏标志物、心肌标志物及肿瘤标志物的抗体,广泛应用于疾病筛查、诊断、治疗监测及预后评估等方面。
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