研究揭秘：小胶质细胞替换疗法对ALSP的治疗潜力

2025年7月10日，复旦大学的彭勃教授、上海交通大学的曹立教授与复旦大学的饶艳霞教授作为通讯作者，联合发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的论文。这项研究在国际知名期刊Science上在线发布，标志着小胶质细胞替换疗法在中枢神经系统疾病治疗上的重大突破。

研究背景

本研究聚焦于成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP），这是一种由于CSF1R基因突变引发的小胶质细胞功能障碍而导致的遗传性脑病。患者通常在成年后发病，病情进展迅速，通常表现为脑白质广泛脱髓鞘及认知能力下降等症状。

创新疗法的实施

研究团队首次通过替换中枢神经系统中的致病小胶质细胞，成功地阻断了ALSP在动物模型和人类患者中的病程进展。在治疗后的24个月跟踪随访中，患者的疾病进展显著减缓，运动功能及认知能力得以维持。这一结果证明了小胶质细胞替换策略的临床可行性与长期有效性，进一步验证了该治疗方法在生物医疗领域的潜力。

研究方法与动物模型

团队依托于全球ALSP患者的突变谱，成功建立了两种小鼠ALSP疾病模型（I792T与E631K），全面复现ALSP的病理与行为特征，为研究提供了可靠的动物模型。研究方法中使用了小胶质细胞替换策略（MISTER），通过骨髓移植（MrBMT）向ALSP小鼠输送正常的小胶质细胞，从而实现对致病性CSF1R突变的纠正。

疗效评估与机制探讨

通过转录组分析，研究发现替换细胞能够降低小胶质细胞的异常激活状态，恢复正常的少突胶质细胞功能。这为ALSP的治疗机制提供了新的理解，也为生物医疗领域的相应研究开辟了新的方向。

结论与未来展望

本研究的发现不仅为ALSP提供了有效的治疗策略，更为其他伴随小胶质细胞功能障碍的中枢神经系统疾病的治疗提供了重要参考。尊龙凯时将持续关注和支持这一前沿的医疗研究，期待为广大患者带来更多希望与改善！