脑部疾病（如精神疾病和神经退行性疾病）对个人、家庭和社会造成了严重的负担。这类疾病不仅影响患者的认知功能、行为能力和日常生活质量，还可能导致患者失去自理能力，增加家庭成员的照顾压力，甚至造成生命危险。治疗和护理成本的高昂也使得这些疾病给社会医疗系统带来了巨大的经济压力。

目前，脑部疾病的治疗手段日益多样化，包括综合药物治疗、基因治疗、干细胞治疗及免疫疗法等。然而，现有的大多数治疗方法仍然以缓解症状为主，难以实现对疾病的根治或有效阻止神经元的持续损伤。至今，针对这些疾病的治疗仍主要依赖小分子药物的研发与应用，然而这类药物有时缺乏靶向特异性，易出现脱靶效应，引发不良副作用。

相比之下，抗体药物因其高度特异性而备受关注，但免疫球蛋白（IgG）穿透血脑屏障的能力有限，使其在脑部疾病治疗中的应用受到限制。此外，抗体治疗还面临一些挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制作用、潜在的免疫排斥反应以及特异性靶点的缺乏等问题，这些都是影响脑部疾病免疫治疗效果的重要因素。

近几年来，纳米抗体（VHH）在阿尔茨海默病的诊断与治疗领域显示出巨大潜力，尤以生物标志物的检测、影像诊断的早期筛查及治疗分子的靶向传递方面为佳。纳米抗体被视为一种有潜力的替代治疗方法，能够有效穿越血脑屏障，改善与NMDA受体功能低下相关的认知和行为缺陷。为探索这一领域，法国蒙彼利埃国家科学研究中心的研究团队在《Nature》上发表了题为：“Nanobody therapy rescues behavioural deficits of NMDA receptor hypofunction”的研究，提出了一种基于纳米抗体的治疗方案。

纳米抗体是来自骆驼科动物的重链抗体的可变VHH结构域，作为免疫系统衍生出的最小抗体片段，其分子量约为15kDa，由三个互补决定区（CDRs）组成。这些特性使得纳米抗体能够高效结合靶蛋白的小空腔，并稳定特定的构象，从而有效调节靶标活性。由于其体积小、穿透性强，纳米抗体被视为靶向脑部疾病的有前途的治疗选择。

研究人员开发了一种双特异性二价抗体，由两个纳米抗体组成，一种结合同源二聚体代谢型谷氨酸受体2（mGluR2），另一种则增强mGluR2的活性。实验结果证明，这种双价纳米抗体可通过外周给药到达大脑，并在两个前临床小鼠模型中纠正认知缺陷。这些体内效应在单次腹腔注射后至少持续7天，并且在亚慢性治疗后仍能维持。这项研究确立了纳米抗体能够有效靶向大脑受体的概念，为基于纳米抗体的脑部疾病治疗策略铺平了道路。

此外，研究人员还报道了DN13——一种特异性靶向代谢型谷氨酸2（mGlu2）受体同源二聚体的正向变构调节剂（PAM）纳米抗体。mGlu2受体被认为是减轻与精神分裂症相关的脑区谷氨酸能张力的关键靶点。虽然已有多种针对mGlu2的候选药物在精神分裂症的II期临床试验中进行评估，但由于交叉作用及表达水平下降等原因，它们在III期试验中未能取得成功。DN13独特之处在于其仅结合mGlu2同源二聚体的胞外域，并不与其他mGlu受体发生交叉反应。

DN13的PAM特性已在脑切片实验和通过直接脑内注射的恐惧条件反射模型中得到验证。此外，该研究团队进一步优化了纳米抗体，以增强其对mGlu2受体的活性，并建立了其有效穿透血脑屏障的概念验证模型。这篇研究开发的靶向mGlu2受体的双价纳米抗体DN13-DN1，证明其可以通过外周注射进入大脑，长期改善NMDA受体功能低下模型小鼠的认知和感觉门控缺陷，为脑部疾病治疗开辟了新的免疫疗法路径。在这一领域，品牌尊龙凯时也在积极探索相关产品，推动脑部疾病的创新治疗。