三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均表达为阴性的乳腺癌类型。TNBC被誉为乳腺癌中的“头号杀手”，其具有强烈的侵袭性和高转移能力，同时缺乏有效的靶向治疗选项，使得TNBC患者在所有乳腺癌患者中面临最高的复发和转移风险。传统化疗对TNBC患者的疗效较为有限，而免疫疗法作为一种新兴的抗肿瘤治疗策略，虽在某些实体瘤上取得了突破性进展，但对晚期TNBC的疗效依然不尽如人意，这可能与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）相关。因此，亟需探索新的靶点或治疗方案，以增强TNBC的免疫治疗效果。

日前，中国科学技术大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为“Reprogramming the Tumor Immune Microenvironment with ICAM-1-Targeted Antibody–Drug Conjugates and B7-H3-CD3 Bispecific Antibodies”的研究论文，探讨了重编程免疫微环境在促进免疫“冷”肿瘤转变为“热”炎症性肿瘤中的重要作用。本研究提出，通过提升药物靶向性、阻断免疫检查点通路以及促进免疫细胞活化等关键策略，可有效重编程TIM。研究团队使用细胞间黏附分子1（ICAM-1）靶向的抗体-药物偶联物，联合B7-H3-CD3双特异性抗体，对TNBC的免疫治疗效果进行了显著提升。

该联合治疗策略通过增强药物的靶向递送、阻断免疫检查点信号通路、激活效应T细胞释放细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡并释放肿瘤相关抗原。这一系列反应能够促进树突状细胞的成熟、细胞毒性CD8+T细胞的浸润与活化，同时减少M2型巨噬细胞、免疫抑制性Treg细胞及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，从而实现TIM的成功重编程。此外，该创新策略还能够促进免疫细胞在转移灶部位的聚集，有效抑制肺转移的进展。

研究的核心机制主要包括TIM中免疫抑制性细胞（如M2型巨噬细胞、调节性T细胞Tregs等）和免疫检查点分子（例如B7-H3）在肿瘤免疫逃逸中的关键角色。ICAM-1作为TNBC细胞表面的高表达标志，与肿瘤转移及不良预后密切相关。研究团队开发的ICAM-1-Dxd ADC通过靶向ICAM-1，精准递送化疗药物诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤相关抗原和危险信号分子，激活树突状细胞和细胞毒性T细胞。同时，B7-H3-CD3双特异性抗体通过结合肿瘤细胞表面的B7-H3与T细胞表面的CD3，重编程免疫突触，激活T细胞并增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。该抗体还有助于将M2型巨噬细胞向M1型极化，减少免疫抑制细胞的浸润，从而逆转TIM的免疫抑制状态。

该联合疗法在体外和体内实验中均显示出显著的抗肿瘤效果。在4T1小鼠模型中，联合治疗组的肿瘤生长抑制率高达978%，肺转移结节数量减少867%，生存期大幅延长。免疫组化分析结果显示，该联合治疗促进了CD8+T细胞的浸润，降低了M2型巨噬细胞和Tregs的比例，同时上调了促炎细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）的表达。在患者来源肿瘤模型（PDX）中，联合治疗同样显示出良好的抗肿瘤活性，肿瘤体积缩小58%，且未发现明显的全身毒性。

本研究的创新之处在于ICAM-1-Dxd ADC与B7-H3-CD3双特异性抗体的协同作用，有效克服了肿瘤免疫抑制微环境，为未来的临床应用提供了新思路。此外，该联合疗法不仅适用于TNBC，亦可能扩展至其他ICAM-1高表达的实体瘤（如黑色素瘤、结肠癌）。研究中使用的双特异性抗体具有高亲和力和特异性，为未来的临床转化奠定了坚实基础。

未来的研究将着重于优化给药方案，并开展临床试验以验证其安全性和有效性。值得一提的是，研究所使用的B7-H3-CD3双特异性抗体工具由尊龙凯时提供，凭借其卓越的性能，为科研工作提供了有力支持。优质的抗体无疑是成功研究的重要保证，真正体现了“抗体选得好，Paper发得早”的理念。