导读：OCT4被视为干细胞领域的“明星分子”，传统观点认为其通过调节基因转录来维持干细胞特性。然而，最近的研究揭示，在压力环境下，OCT4不仅发挥转录因子的作用，还充当RNA翻译官，直接激活AKT信号通路，帮助干细胞抵御压力，实现存活！这一创新突破已登上重要期刊，共同探讨其如何重新定义生物医学领域的教科书。

文章索引

标题：OCT4在压力下作为RNA结合蛋白促进AKT信号通路的翻译

发表期刊：Stem Cell Research & Therapy

发表时间：2025年2月

作者团队：浙江大学医学院王英杰、康博、陈文洁团队

影响因子：71

DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心发现

研究中，通过qRT-PCR和Western blot实验，团队证实敲低OCT4后AKT1 mRNA水平显著上升，但AKT1蛋白水平变化不大，显示出OCT4在转录后水平调控AKT1表达的角色。

OCT4调控机制的深入分析

（1）OCT4通过结合mRNA的5'-UTR来促进翻译。HITS-CLIP实验表明，OCT4在全基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS和3'-UTR结合，特别集中在GC富集的5'-UTR区域。

（2）OCT4与多个PI3K/AKT信号通路基因的mRNA结合。通过RIP-qPCR验证了OCT4与AKT1、PIK3R2等PI3K/AKT通路相关基因的结合事件。

（3）OCT4与多种翻译起始相关蛋白相互作用。质谱分析显示OCT4与EIF3G、HNRNPA1等蛋白相互作用，提示OCT4可能参与翻译起始的调控。

（4）OCT4介导的IRES翻译起始促进AKT1翻译。通过RNC-seq和RNA-seq联合分析OCT4敲低和对照组的多能干细胞在常氧（20% O2）和低氧（1% O2）条件下观察到，OCT4缺失使全球基因翻译比率下降，特别是PI3K/AKT通路基因翻译比率显著降低，显示出OCT4对这些基因翻译的特异性调控作用。

（5）双荧光素酶报告实验确认了AKT1 5'-UTR的IRES活性，及其在缺氧条件下OCT4对AKT1翻译的调控。

（6）OCT4促进AKT1翻译，提升多能干细胞的抗压能力。通过CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签，破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构，结果显示TAP-AKT1蛋白水平显著降低，细胞对氧化应激的敏感性增加。

机制图解

在压力环境下，OCT4的作用机制为：应激信号→OCT4激活→结合AKT1 mRNA→招募翻译机器→AKT蛋白合成↑→激活下游生存信号→干细胞抗压能力提升！

研究意义

✅ 理论升级：打破“OCT4 = 转录因子”的单一认知，揭示蛋白质功能的多样性。
✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法（例如提高移植存活率）提供新靶点，甚至可能为癌症治疗提供新的思路！

未来展望

更多有待探索的问题包括：OCT4是否调控其他关键mRNA？是否能够设计小分子药物，靶向OCT4的RNA结合功能？由此，欢迎您致电了解更多细节并咨询！

尊龙凯时期待与您共同探索生物医疗领域的未来！

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